六安市毛坦厂中学创建于1939年。1939年，在日军入侵合肥前夕，省城部分学校迁至毛坦厂，成立了安徽省第三临时中学，史称“三临中”。抗战胜利后，在“三临中”的校址上办起了荥阳中学。1947年，为了适应革命形势的发展，一批有识之士将荥阳、广城等五所中学在毛坦厂合并，校名为“私立六南中学”。1952年改为公立，定名为六安县第二初级中学，史称“六安二中”。1960年秋季创办高中部，更名为六安县毛坦厂中学。1992年，县、市合并，更名为六安市毛坦厂中学。1999年12月，学校被评为六安市首批示范高中；2001年12月，被评为安徽省示范高中。
雄关漫道真如铁，而今迈步从头越。“不骄不躁，维护美誉，务实创新，持续辉煌”，办学效益更加突出，教学方法更加科学，是全体毛中人不懈的追求。在今后的工作中，我们决心“百尺竿头，更进一步”，博采众长，与时俱进，精益求精，力争把工作做得更细致、更全面，为教育事业的明天作出更大的贡献！
